战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但被作为嫡公主芈姝的陪嫁媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月不得已成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后渐渐分裂。诸子争位，秦王嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国大乱。芈月借义渠军力回到秦国，平定了秦国内乱。芈月儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个王太后，史称宣太后。宣太后芈月的一生波澜壮阔、纵情恣意，在至高处把持朝政、呼风唤雨，太后专权自她而始，太后称谓亦始见于她，诚为千古太后第一人。
正面评价
从讲故事的角度来说，围绕一个主人公，讲述关于她、他的命运，她、他到哪里故事就走到哪里，这是最传统最古老的故事讲述方法，也是最能让观众快速产生共感的方法。这种讲故事的方法还有一个最大的好处就是观众可以随时进入，有很强的黏性，即便有中断，再进入时只要找到人物就可以马上完成衔接。一路升级打怪的过关型女主角，始终是最受女性观众喜爱的人设。(新京报评)
反面评价
《芈月传》有着玛丽苏式的人物关系、充满“智商硬伤”又陈旧俗套的情节桥段、胡乱穿越的俗语寓言、五彩斑斓像极某宝爆款的服色饰品，让人恍惚以为是在看《武媚娘传奇》或是于正的古装剧。(网易娱乐评)
2015年4月7日，《芈月传》小说作者蒋胜男将电视剧宣传载体上载明的编剧王小平、电视剧出品人告上法院，除要求赔礼道歉，还要求赔偿精神损失费1元人民币。
2015年11月10日，《芈月传》原作者、编剧蒋胜男发表声明，称与编剧王小平、制片人曹平之间关于《芈月传》著作权存在纠纷。
